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抗病毒治疗的发展历程

作者:中国疾病预防控制中心性病艾滋病预防控制中心副主任医师 张福杰

      到目前为止,能够减缓甚至逆转艾滋病进展的治疗是抗逆转录病毒治疗。我们知道,艾滋病病毒(HIV)在进入人体以后会大量地复制,最终使人体细胞不能正常发挥作用。从理论上讲,我们有可能研发出针对HIV复制的每个关键步骤的药物。但是目前被批准的抗逆转录病毒药物主要是针对HIV复制过程的两种关键酶——逆转录酶及蛋白酶。

  抗逆转录病毒药物可分为三类,核苷类逆转录酶抑制剂(如AZT)、非核苷类逆转录酶抑制剂和蛋白酶抑制剂。前两种药物作用于HIV复制的早期,抑制病毒的逆转录酶;后一类作用于HIV复制的后期,抑制另外一种重要的酶(蛋白酶)的活性。

  目前我国只有部分抗逆转录病毒药物可以购买或已完成药物注册,其中一些已上市。特别值得一提的是,目前我们已经有四种国产仿制药——d4T、ddI、AZT和NVP。

  抗逆转录病毒治疗的研究经历了多个阶段。
  1987年第一个抗逆转录病毒药物立妥威(ZDV或AZT)首先问世,开始使用单一的核苷类逆转录酶抑制剂治疗艾滋病病毒感染者和艾滋病病人。药物对HIV的复制起到一定的抑制作用,但是几乎100%的服药者在治疗12周后出现病毒载量的反弹。

  第二个阶段,上世纪90年代中期,人们使用2个核苷类逆转录酶抑制剂治疗病人,两药联合加强了抗病毒作用,并且抗病毒作用的维持时间更长,但是仍不能长期维持疗效。

  90年代中后期开始了一个全新的治疗时代。应用1个蛋白酶抑制剂,联合2个核苷类逆转录酶抑制剂的三药联合疗法。它具有非常强大的抗病毒作用,可以使艾滋病病毒的RNA在血浆中达到检测不出的水平。一般在治疗3~6个月后,血浆中就检测不到病毒的RNA,并且可长期维持这一疗效。这种联合用药的方法,被称为高效抗逆转录病毒疗法,俗称鸡尾酒疗法。

  经过几年的实践证明,一些不包括蛋白酶抑制剂的组合,如1个非核苷类逆转录酶抑制剂联合2个或3个核苷类逆转录酶抑制剂的联合用药,也可以达到相同或相似的效果。

  实施鸡尾酒疗法治疗后,大大降低了HIV相关疾病的发病率和艾滋病的死亡率。1995~1997年,在美国最常见的HIV相关疾病的发病率下降了60%~80%,住院人数下降了60%~80%,死亡率下降了44%。 
摘自:中国皮肤网
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