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我国现代皮肤性病学研究回顾与展望

作者:张海龙 黄颋 编辑

      医学研究,特别是实验性研究水平体现了一个国家的医学科技实力,为医疗、预防和教学提供了雄厚的基础。建国初20年内,由于人员和设备不足, 对皮肤病性病和实验性研究做得较少。十年浩动期间, 实验性研究几乎停滞不前。十一届三中全会以来的改革开放政策、研究生制度的确立,以及近年来基础医学和各种检测手段的飞速进步,促使我国在皮肤性病学的实验研究方面取得了明显发展。国际上首先报道维生素甲缺乏症皮肤表现的我国皮肤性病学实验研究先驱胡传揆教授曾撰写了《十年来皮肤性病学科的成就》[中华皮肤科杂志,1959,7:290];以后李洪迥教授发表了《建国35周年以来我国皮肤科的进展》[中华皮肤科杂志,1984,17:147];最近,陈锡唐教授等[中华皮肤科杂志,1993,26:263]又撰文总结了我国皮肤性病学科40年来的进展。现对40 年来我国皮肤性病学研究,特别是实验研究中的成就做一简要回顾。

    一、皮肤病学基础

    观察了正常成人及胎儿表皮黑素细胞的形态及分布,测定了正常人皮脂成份、皮脂分泌速率和性激素水平。进行了人角朊细胞(KC)、黑素细胞及毛囊乳头细胞的培养;特别是皮脂腺细胞的培养,属国际领先。确定了人表皮KC培养物的生长曲线及蒽林的作用。并探讨了培养的自身表皮细胞的临床应用。

    观察了正常人体表郎格罕细胞(LC)及其表面标志,并用体视学方法对LC进行了定量研究。观察到内脏恶性肿瘤病人及营养不良动物表皮内LC数量显著降低。研究了LC 的Ia抗原及酶组化技术。观察了氮芥、糖皮质激素、7,12二甲基苯蒽、紫外线(UV)、雌激素及补骨脂素加长波紫外线(PUVA)对LC的影响,以及多种病损内的变化,观察了胎儿表皮细胞培养后LC及其抗原性的变化;观察到IL-1、肿瘤坏死因子能维持,而粒细胞/巨噬细胞集落剌激因子则抑制LC表达CDIa抗原;并建立了人LC免疫表型的细胞株。LC在皮肤移植物排斥过程中的作用、LC可来源于脾脏、LC表面的IgE受体等研究结果尤受国际间重视。此外对小鼠的树突状表皮T细胞也进行了观察研究。

    建立了抗角蛋白自身抗体的动物模型,对正常人及家兔皮炎时的抗角蛋白抗体进行了观察。成功地提取了桥粒和桥粒蛋白,并制备出单抗。研究了石蒜碱和β-揽香烯对表皮角化及细胞有丝分裂的影响。在多种皮肤病损中观察了Ⅱ类抗原、白细胞分化抗原等在KC上的表达,提出了KC 可能具有胸腺细胞、单核/巨噬细胞和NK 细胞的某些功能,在皮肤病的免疫应答中发挥作用。

    测定了某些皮肤病的血清、尿、细胞或皮损中的环核苷酸、前列腺素、血栓素B2、血小板活化因子、中分子物、唾液酸、C反应蛋白、β2微球蛋白、脂质过氧化物、维生素甲、生长激素、性激素、RNase、超氧化物歧化酶等的含量。检测了某些皮肤病患者血清内的免疫球蛋白、补体、免疫复物、各种自身抗体、E花环抑制因子等。观察了HLA 抗原在正常皮肤中的分布,并对多种皮肤病与HLA的相关性进行了研究。对正常皮肤内H-Y和皮肤特异性抗原的研究受到国际间关注。检测了许多皮肤病外周血的多形核粒细胞功能和T细胞亚群,以及皮损内浸润细胞的免疫表型。对许多皮肤病进行了组织病理、组织化学(包括凝集素组化)和超微结构的观察[详见中华皮肤科杂志,1993,26:325]。还研究了汗液中SIgA与皮肤病的关系,对多种皮肤病的微量元素进行了分析, 开展了微循环、血液流变学检查及表皮分层剥离电子扫描术。此外,动物实验证实:维甲酸外用可促进紫外线所致结缔组织损伤的恢复。

    二、感染性皮肤病

    关于病毒性皮肤病, 研究了传染性软疣、寻常疣、带状疱疹等的超微结构;检测了手足口病中柯萨奇A16病毒特异性IgM,并用抗HSV单抗诊断单纯疱疹:研究了病毒性皮肤病患者的NK细胞活性;用核酸杂交及基因扩增技术检测了尖锐湿疣、寻常疣、疣状表皮发育不良等病损组织中的DNA的序列。

    关于麻风,进行了广泛的流行病学调查。建立了小鼠足垫、树 及裸鼠等动物模型;研究了麻风杆菌的体外培养;观察了鼠麻风分枝杆菌于鼠巨噬细胞内的体外培养及人雪旺细胞对麻风杆菌的吞噬作用;还观察了各种理化因子对麻风杆菌活力的影响。对麻风病变作了组织病理和超微结构观察,并对其中的糖原、核糖核酸、酸性及碱性磷酸酶等及血清唾液酸进行了分析。研究了麻风患者的免疫功能,以及病损处的LC和肥大细胞;对麻风菌素的研制及免疫原性也作了探讨。在诊断方面, 开展了胶乳集反应、免疫斑点试验、免疫组化、ELISA、基因扩增等技术;令人瞩目的是研究了麻风杆菌特异酚糖酯的血清学活性及其应用。

    在性病诊断、监测、防治及真菌病等方面已有专文介绍[中华皮肤科杂志,1993,26:131,328]。

    三、湿疹皮炎等 变应性疾病

    观察了8-MOP浓度和照光时间对人皮肤光毒反应及UV、PUVA、境界线对接触过敏的影响。对接触性皮炎致病因素及斑贴试验标准抗原也进行了研究。观察了雷公藤、青蒿琥酯、反应停、花生四烯酸等对实验动物变应性和(或)毒性接触性皮炎的作用。研究了异位性皮炎等 患者血浆内cAMP和IgE含量、外周血单个核细胞中cAMP二脂酶活力和NK细胞活力、IL-2和其受体以及Ts功能;对异位性皮炎时的乙酰胆碱、组胺皮试和皮肤划痕反应进行了评价; 用单抗观察了皮损内LC及其他浸润细胞。对荨麻疹病损的超微结构,以及病人的尿组胺类、血浆中分子物含量和血小板聚集性变化进行了研究。研究并改进了青霉素过敏时特异性IgE的检测技术。成功地建立了利福平致敏的动物模型。报道了对多种中西药的过敏反应;探讨了药疹患者的免疫功能;并对固定性药疹的局部激发试验进行了研究。

    四、结缔组织病(CTD)及自身免疫性疾病

    检测了多种CTD 患者的抗DNA、ENA、Sm、SSA、SSB及ANA等自身抗体及某些相应抗原;纯化了SSA抗原。对SLE和/或DLE患者的免疫调节功能、补体第二激活途径、补体免疫沉淀抑制作用、狼疮带、染色体、HLA抗原、T 细胞亚群、抗体分泌细胞、 铁代谢、血小板聚集功能以及血浆内血栓素B2、前列腺素、 von Willebrand因子相关抗和纤维结合的蛋白含量等做了研究。 对其它CTD作了许多研究,如皮肌炎患者的血清酶的肌红蛋白;硬皮病皮损超微结构, Ⅲ型胶原,板层粘连蛋白及血清内自身抗体、透明质酸等。还观察了几种CDT的脑电图、脑诱发电位、脑血流图、肌电图及雷诺现象时的心脏变化等。

    五、银屑病

    在全国范围内作了银屑病的流行病学调查。从家系谱、染色体及HLA的研究,分析了本病的遗传规律。观察了皮损的超微结构和凝集素结合形式。测定了患者血、细胞或组织内的唾液酸、cAMP、前列腺素、中分子物、脂质过氧化物、糖原、钙调素、维生素甲、纤维结合蛋白、载脂蛋白B 、铜蓝蛋白、生长激素、第Ⅷ因子相关抗原、RNase、超氧化物歧化酶、锌、碱性磷酸酶、 乳酸脱氢酶等 的含量或活力。检查了患者全身或局部免疫状态, 包括补体、免疫复合物、自身抗体、E花环功能及抑制因子、血小板活化因子、免疫球蛋白、多形核粒细胞、RBC免疫功能、IL-2、IL-6、IL-8、TNFa、ICAM-1、NK细胞、T细胞亚群等。观察到心得安等外涂造成动物的银屑病样病理变化;使用小鼠尾部皮肤与阴道上皮作为评价抗本病药物的致物模型。根据实验所见,提出了银屑病的抗体依赖细胞介导生长剌激 理论,受到国内外重视。观察了患者的植物神经功能和脑干听觉诱发电位, 进行了性格及情感分析, 观察了肤纹图形。此外, 与治疗本病等有关的雷公藤、喜树碱、丹参、白芷、异靛甲、维胺酯等药物作了研究。

    六、皮肤肿瘤

    近年来各地用免疫组化、电镜、显微分光光度计和流式细胞光度分析等技术,对皮肤肿瘤进行了研究, 积累了大量资料。对基底细胞癌、鳞癌、Bowen 病、脂溢性角化症、疣状痣等良、恶性上皮瘤进行了超微结构、银染核仁组成区(AgNOR)、癌基因表达、Ⅱ类抗原表达、白细胞分化抗原表达、凝集素结合形式、 中间丝及人乳头瘤病毒(HPV)等方面的观察、尖锐湿疣癌变过程中HPV、癌基因及凝集素受体的研究,成绩显著;测定了外阴白斑的DNA含量, 并探讨了女阴白色角化病及粘膜白斑与外阴癌的关系。关于皮肤淋巴瘤,对蕈样肉芽肿及Sezary综合征作了电镜、半薄切片光镜、AgNOR及免疫组化等研究;观察到显示Th和Ts表型及Ts/c表型的皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL);研究了CTCL外周血染色体及HTLV抗体;报导了非向表皮性CTCL及皮肤生发中心细胞性淋巴瘤的免疫组化研究,建立了皮肤真性组织细胞性淋巴瘤的瘤细胞株, 对恶性黑素瘤及色素痣进行了超微结构、DNA含量、白细胞分化抗原表达、癌基因表达、抗人增殖细胞抗体标记、AgNOR、中间丝、铁蛋白、a抗胰糜蛋白酶和S100蛋白等观察;建立了恶性黑素瘤裸鼠移植模型和痣细胞培养技术。对乳房及乳房外Paget病进行了超微结构、组织化学及免疫组化的研究,并观察了癌基因的表达。报导了OKM5单抗对皮脂腺癌的诊断价值。此外,还对皮肤型恶性组织细胞增生症、恶性软骨样汗管瘤、组织细胞增生症X、横纹肌肉瘤、皮肤纤维瘤、皮肤附属器肿瘤、Merkel细胞癌、血管球瘤等进行了较深入的形态学观察。

    七、其它

    观察了某些皮肤血管炎的超微结构及免疫复合物;报导了过每性紫癜与柯萨奇B组病毒的关系;证实了多数硬红斑是与结核感染有关的免疫复合物型血管炎。对斑秃进行了病理组织、免疫病理、生化、微循环、脑电图、心理社会因素等方面的研究。对痤疮进行子超微结构、性激素、皮脂及痤疮杆菌的研究 ; 观察了48种中药对痤疮杆菌的抑制作用。对皮肤淀粉样变作了超微结构、免疫荧光和免疫组化的研究 。对Fabry病作了血清高密度脂蛋白亚组份、脂质过氧化物及皮疹超微结构的观察。研究了白癜风病人的免疫功能与自身抗体、HLA、病损超微结构及毛囊外根鞘处无功能黑素细胞在疾病恢复中的作用。分析了某些皮肤病的遗传方式。对黑棘皮病、播散性浅在光化性汗孔角化症、光化性肉芽肿、色素性荨麻疹、毛囊角化症及小棘状毛 症等进行了超微结构观察。对植物-日光皮炎、核黄素缺乏症、烟酸缺乏症等作了临床与实验室观察。对职业性皮肤病作了大量调查研究,在稻田皮炎、剌胞皮炎、化妆品皮炎、某些工业职业性皮肤病等方面成绩显著。此外,对长沙马王堆汉墓古尸皮肤进行的研究,受到国内外同道重视。

    八、小结与展望

    随着免疫学、生化学、遗传学、细胞生物学、分子生物学等基础医学的飞速发展,关于皮肤病病因与发病机理的研究正在酝酿着新的突破。

    本文概述了我国40年来皮肤性病学的研究工作,难免挂一漏万,务希有关同道鉴谅。但从中可以窥视到我国皮肤科工作者在短时期内所做出的贡献;一些项目已挤入国际前列。应该承认,我们与发达国家间的差距仍然不小,不少实验工作是国外研究的重复, 一些现代技术, 诸如细胞培养 、流式细胞光度分析、免疫电镜、核酸杂交、基因扩增等仅限于个别实验室内; 纯系动物的使用亦未普及:全国急需一大批有志于皮肤性病学、高素质的中青年研究工作者。我们一定要团结协作、卧薪尝胆、勇于思索、大胆创新、发奋工作,在皮肤性病学研究中做出新贡献。

摘自:陈洪铎 何春涤 (中国医科大学第一临床学院,沈阳,110000)
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