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我国麻风病防治

作者:张海龙 黄颋 编辑

      麻风病被认为是人类最古老的疾病之一,曾在世界广泛流行,特别是在热带及亚热带地区,患者人数高达一千余万名。

  我国麻风病的流行历史至少已有两千多年,病人主要分布沿海诸省和长江流域。据解放初期估计当时全国约有麻风病患者50万名。建国以来,政府采取综合防治措施,经过40多年的努力,已使麻风病的发病率及患病率明显下降,至1993年底,全国现症麻风病患者人数已降至2万名以下,流行范围也明显缩小。

  世界卫生组织于1991年提出要在2000年全球消灭作为公共卫生问题的麻风病,其指标是以国家为单位在每一万人口中麻风病患者人数少于一名。我国卫生部早于1981年就提出了在本世纪末全国实现基本消灭麻风病,其指标是以县(市)为单位,患病率降至十万分之一以下;实际情况是我国近五年平均发病率已降至十万分之零点五以下。显然,如果按照世界卫生组织的指标,我国早在十年前就已达到了,但是按照卫生部的指标,目前尚有不少地区仍需继续抓紧防治工作,加强措施,争取达标。

  现将近年来麻风病防治研究的进展概况简述如下:

  一、关于麻风病的传染与流行

  麻风病的传播途径问题,长期以来医学界均认为是密切接触所致,但近年来的实验研究证实了空气传播的重要性。未经治疗的多菌型麻风病人排出的鼻分泌物中含有大量的麻风杆菌,能在阴湿的环境中存活数天至数星期,当健康人吸入带有麻风杆菌的飞沫或尘埃,就有可能通过呼吸道而被感染。免疫流行病学的研究,进一步证明了亚临床感染的存在。在接触者中,麻风感染率很高,但发病者很少,这也说明机体对麻风杆菌的免疫力对是否发病起着关键作用。麻风遗传流行病学的研究,初步显示HLA基因可能控制易感染者发生麻风病的病型,但不能控制对麻风的易感性。不同的HLA基因位点可能与麻风病型相关。近来用电子计算机建立的麻风流行病学模型,可以定量地测定麻风病在人群中的传播速度和各种相关因素对麻风流行趋势的影响,这对评估防治效果,改进防治措施具有参考价值。由于麻风病人具有免疫学的缺陷,当今获得性免疫缺陷综合症(即艾滋病)正在广泛流行,这两种病在流行病学方面有无相关性,虽然初步报告表明在麻风患者中HIV感染率并不明显高于对照人群,但HIV感染者是否会增加对麻风杆菌的易感性并且更易发病,以及发病后对病型、治疗、预后、复发等的影响,已引起麻风学界的高度重视,正在进行调查研究中。

  二、关于麻风杆菌培养及实验动物模型

  尽管麻风杆菌早在1873年就被发现,但迄今为止体外培养仍未获得成功。麻风杆菌是细胞内寄生菌,近年在细胞培养方面取得一些进展,有报告麻风杆菌可在小鼠纤维母细胞及雪旺氏细胞中有限繁殖。今后随着基因技术的发展可望解决麻风杆菌体外培养这个难题。相对而言,近年来麻风实验动物模型的建立方面有较大的进展。六十年代建立的小鼠足垫感染技术对筛选抗麻风药物、验证耐药菌株、判断细菌活力,开展实验化疗等方面都发挥重要的作用,至今仍在应用。七十年代报告九带犰狳接种麻风杆菌后,出现全身播散性瘤型麻风损害,含菌量极高,这对研制麻风疫苗、研究麻风杆菌的分子生物学以及实验免疫学十分有利,是麻风研究领域的又一重大成就。此外,用裸鼠接种麻风杆菌后出现菌的繁殖与播散,并发生瘤型麻风病变,已成为研究麻风免疫学及实验化疗的一个有价值的动物模型。近年来还发现有三种猴类动物可感染麻风并发生类似瘤型麻风病变,即:长尾猴、非洲绿猴和恒河猴。国内曾报告用云南省的树?接种麻风杆菌后也出现了菌的繁殖与播散,正在进行研究中。

  三、关于麻风免疫学

  麻风免疫学的研究有助于阐明疾病的过程、探讨麻风反应和

神经损害发生的机制,发现高危人群以及研制疫苗预防麻风。近年来的主要进展有:⒈完成了麻风疫苗的提纯,并已在人群中进行现场试验;⒉应用单克隆技术及T细胞克隆化方法可以识别对麻风杆菌特异性的抗原决定簇;⒊对麻风杆菌的基因组已经克隆化,并可表现于大肠杆菌,这就在麻风杆菌尚不能人工培养的情况下,也能研制出麻风杆菌特异的蛋白和肽。

  在麻风免疫学诊断方面,已证实麻风杆菌的特异性抗原为酚糖脂I(PGI-1),它的抗原组分现已能够化学合成。在多菌型麻风病人血清中可测出抗PGL-1的抗体,其滴度与病人体内的菌量成正比。目前,利用麻风杆菌特异的单克隆抗体及T细胞克隆技术已经建立了一组以化学结构明确的抗原为基础的试验方法,具有较高的敏感性与特异性。最近,多聚酶链反应(PCR)在麻风诊断上的应用也已起步,此法具有敏感、特异、简便、快速四大优点,在麻风病的早期诊断及流行病学研究中将有广阔的前景。此外,在皮肤试验及检测特异性细胞免疫的方法方面也有一些新的进展。

  用疫学方法预防麻风病受到人们的关注。对卡介苗接种预防麻风病的现场研究,其结果很不一致,而且保护率主要表现在少菌型麻风,因此不够理想。近年来的研究证明混合疫苗(即死麻风菌与活卡介苗混合制成)可使瘤型麻风的细胞免疫缺陷好转,因此设想此疫苗也能使易感染的健康人不发生麻风病,目前正在接触者中进行现场试验。由于麻风病的潜伏期长、发病率低,要判断此疫苗的预防效果需要较长的时间。

  至于麻风病的免疫学治疗,其目的在于矫正机体对麻风杆菌特异的免疫缺陷,以促使清除体内的残存活菌,减少复发,同时也有利于排除体内已被杀死的麻风菌,减少麻风反应及神经损害。从理论上来讲,杀菌药物配合免疫治疗应当是治疗麻风病最理想的疗法。但迄今为止,虽然试用过转移因子、左旋咪唑、胸腺素、植物血凝素等进行研究,疗效均难肯定。目前认为,先用化学治疗,减少体内麻风菌的负荷及体液中抗体的滴度,然后再予以免

疫治疗,效果可能较好。

  四、关于麻风病的化学治疗

  自从四十年代开始用砜类药物治疗麻风病获显著疗效以来,氨苯砜作为抗麻风病的首选药物一直是单独使用的,即单一药物化疗。六十年代各地陆续发现耐氨苯砜的麻风菌株,而且氨苯砜单疗疗程太长,复发率也较高,因此,近年来采用多种抗麻风药物组成的联合化疗方案,既能防止耐药,又可缩短疗程、提高疗效、减少麻风反应,目前已在全世界推广应用,效果甚好,复发率较低。

  世界卫生组织于1981年制订了联合化疗标准方案,其要点是:

  ⒈对多菌型麻风

   利福平   600mg,每月一次,监服

      氨苯砜    100mg,每日一次,自服

      氯苯吩嗪  300mg,每月一次,监服

                50mg ,每日一次,自服

  至少服用24个月,如有条件也可服至皮肤涂片查菌阴转。

  ⒉对少菌型麻风

   利福平   600mg,每月一次,监服

      氨苯砜    100mg,每日一次,自服

  服用6个月。

  上述三种药物中,利福平为快速强力杀菌型药物,一次口服600~1500mg,几天之内即可将体内99%的麻风菌杀死。氨苯砜每日口服100mg时,血清峰浓度大于最低抑菌浓度500倍,因此可抑制中度或低度耐药菌的敏殖。氯苯吩嗪为弱杀菌型药物,同时具有控制麻风反应的作用。

  关于耐药问题,继发性耐氨苯砜是普遍存在的,其发生率各地不同,低者约5%,高者达40%。原发性耐氨苯砜也已发现,多为中度或低度耐药。单独应用利福平治疗的多菌型麻风很容易发生继发性耐药。氨苯吩嗪应用的时间尚短。目前,只有个别耐药病例的报告。根据实验研究,对一种药物发生耐药变异菌的频

率为10攩-6攪,对两种药物同时发生耐药变异菌的频率为10攩-12攪。如果用三种不同性质的杀菌型药物联合治疗,则发生三重耐药的频率仅为10攩-18攪,而多菌型麻风病人体内的含菌量最高值为10攩-11攪,因此,用上述三种药物联合治疗多菌型麻风是可以防止耐药菌株的发生。

  在新的药物开发研究方面,目前认为有希望的药物是喹诺酮类药物,如氟嗪酸、甲氟哌酸(Ofloxacin、pefloxacin),已经临床证实近期疗效甚好。此外,还有大环内酯类药物如(larithromycin),环桥类抗生素如Ansamycin,及米诺四环素(Minocycline),吩嗪类生物、利福平生物等都在研究中。今后,通过对麻风杆菌细胞壁主要成份起作用的酶以及酚糖脂进行克隆化,不仅能确定药物作用的靶部位,并且也有助于使药物能够透入麻风杆菌细胞内,达到杀菌的效果,这将是研制抗麻风药物的一种新的途径。

  五、关于麻风病畸残的预防与康复

  麻风病是主要的致残性疾病之一,这是由于麻风杆菌最喜侵犯周围神经以及麻风反应引起的神经炎症所致。但事实上,麻风病并非一定伴有畸残,如果在麻风病的早期及时予以联合化疗,同时进行肢体防护的话,就可防止畸残的发生。可惜在过去的麻风防治规划中对畸残的预防与康复工作重视的不够,以至在现症及治愈的患者中畸残率相当高,不少患者麻风病已经治愈,但由于严重的畸残而丧失了生活自理和劳动能力,也容易受到家庭与社会的排斥,这是十分不幸的。因此,当今的麻风防治规划中已将畸残的预防与康复工作列为重点,与联合化疗同步进行,其主要内容包括建立畸残检查的基础记录,及时处理麻风反应及无痛性神经炎,教育病人养成预防畸残的生活习惯及自我护理方法、给病人提供适用的防护鞋及其它防护用具、开展理疗与体疗、加强家庭内护理及社区康复工作、进行健康教育等。同时还必须重视心理康复和社会康复工作,帮助病人参与社会活动,增进病人的福利。对于已经形成的畸残应根据情况进行整形或矫治手术治

疗,对截肢者要配备假肢。

  由于麻风畸残的预防与康复工作大多在基层进行,过去对畸残的分级比较复杂,不适合基层应用,为此,1987年世界卫生组织将麻风畸残的分级简化如下:

  0级:正常,无感觉障碍,无可见的畸形及损害

  1级:不正常,有感觉障碍,但无可见的畸形及损害

  2级:有可见的畸形与损害

  对于眼部损害的分级也予以简化如下:

  0级:无麻风所致的眼疾,无视力障碍

  1级:有麻风所致的眼疾,但未引起严重的视力障碍

  2级:有严重的视力障碍

  目前,国内建立了若干个麻风康复试点并开展了麻风畸残流行病学的调查研究。一些已经达到基本消灭麻风指标的地区也将麻风康复工作列为今后的重点任务,这都是我国麻风防治综合规划的重要内容。

  六、关于麻风病的社会医学和防治策略

  现已公认,社会、经济与文化因素对麻风病的流行与控制具有极大的影响。人们对麻风病的恐惧与歧视是千百年来形成的偏见。过去强制隔离措施更加深了这个偏见。随着医学发展和社会进步,人们逐渐认识到麻风病可防可治不可怕的科学道理,这就使得麻风病人在家治疗成为可能。近年来,许多麻风专家开展了麻风社会医学的调查研究工作,分析了社会的、经济的、文化的因素对麻风病的传播、防治以及对麻风病人生活与就业的影响,从而有利于制订或改进麻风防治规划。国内也进行了这方面的研究,从麻风流行与经济发展的关系;病人家庭婚姻状况,社会上对麻风病人的态度;群众对麻风病科学知识的了解;麻风畸残对劳动力的影响;住院治疗与社会防治的经济效益;病人的行为心理与营养状况等多方面作了系统对比分析,指出通过宣传教育,克服歧视态度,开展院外防治是早期发现病人、保证规则治疗,促进患者康复的十分重要的社会条件,这就需要动员社会力量与

家庭成员热情帮助麻风病人并积极参与防治活动。

  对于麻风病防治策略,由于麻风疫苗尚未研制成功,当前的麻风防治仍属于二级预防的范畴,关键是早期发现病人,及时开展联合化疗及康复工作,其目的在于尽早治愈患者,切断传染途径,防止发生畸残。具体措施是:⒈积极开展卫生宣传和健康教育,消除社会歧视,动员群众参与防治工作。⒉在发现病人方面应鼓励病人自报,自报的病人大多为早期病例,同时应对接触者进行检查。⒊在治疗方面应全面实施联合化疗方案,保证规则治疗,认真做到监服。⒋完成治疗后要进行疗后观察,发现复发者予以复治。⒌在开展联合化疗的同时应结合进行畸残的预防与康复工作。⒍对防治效果要进行评估,对流行动态要进行监测,及时改进防治措施。

  近年来,有些国家将麻风防治工作纳入到基层卫生保健工作中,将麻风康复工作纳入到社区康复工作中,扩大了覆盖面,取得了较好的效果。

  总之,近年来在麻风病的防治与研究方面都取得了令人鼓舞的进展。人们对麻风病的认识更加深入,防治麻风病的方法更有成效,全球消灭作为公共卫生问题的麻风病已不是可望不可及的了。当前,我国的麻风防治工作正在从控制阶段走向基本消灭阶段。全国最大的城市─上海市和麻风曾经高度流行的大省─山东省,经过四十多年的积极防治,已率先达到了卫生部规定的基本消灭麻风病的指标,并通过了考核验收。相信到本世纪末我国是能够基本消灭威胁人民健康数千年的麻风病,并向彻底消灭的目标迈进。

摘自:叶干运 (中国医学科学院皮肤病研究所,南京,210042)
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